1. Особливості спадкового раку товстого кишечника
2. Діагностика спадкового раку товстого кишечника в Ізраїлі

Рак товстого кишечника відноситься до числа найбільш поширених злоякісних захворювань. Щорічно в Ізраїлі реєструється 3200 нових випадків раку товстого кишечника, при цьому у 10% пацієнтів захворювання носить спадковий характер. Існує ряд патологічних станів, обумовлених генетичними мутаціями, при яких ризик розвитку раку товстого кишечника дуже високий. До їх числа належить спадковий неполіпозний рак. У клініці Шиба пацієнту з підозрою на спадковий рак, зокрема, спадковий неполіпозний рак товстого кишечника, рекомендують звернутися за консультацією до медичного генетику і пройти генетичне тестування. Якщо результат свідчить про наявність мутації, бажано, щоб родичі пацієнта також виконали генетичний аналіз. Оскільки мутація передається у спадок, існує висока ймовірність того, що вона присутня і в інших членів сім'ї, що зараховує їх до групи ризику.

Особливості спадкового раку товстого кишечника

Людський геном включає в себе гени, що відповідають за стабільність ДНК і виправлення її пошкоджень. Вони носять назву DNA Mismatch Repair Genes. Мутація, яка зачіпає ці гени, призводить до розвитку схильності до раку. У більшості випадків спадковий неполіпозний рак товстого кишечника обумовлений мутацією в генах MSH6, MSH1, MSH2. Імовірність того, що протягом життя (до 70 років) у носія мутації сформується ракова пухлина в товстому кишечнику, становить 70-82%. При цьому рівень захворюваності серед решти населення дорівнює всього 2%.

Для спадкового раку характерні множинні осередки, що виникають відразу в декількох відділах товстого кишечника. У носіїв мутації також підвищений ризик інших злоякісних захворювань: раку ендометрія, шлунка, тонкого кишечника, печінки і жовчовивідних шляхів, головного мозку, сечового міхура.

Діагностика спадкового раку товстого кишечника в Ізраїлі

До недавнього часу діагностика спадкового раку товстого кишечника базувалася на клінічній картині захворювання (вік пацієнта менше 50 років, множинні пухлини товстого кишечника, рецидиви захворювання, наявність пухлин в інших органах) і сімейному анамнезі. Клінічне визначення спадкового раку і діагностичні критерії були сформульовані на міжнародній медичній конференції, що проходила в Амстердамі, і отримали назву «Амстердамських критеріїв».

В даний час «Амстердамські критерії» поступилися місцем рекомендацій Американського національного інституту раку (NCI, Bethesda, USA), прийнятим в 2003 році. діагностика та лікування раку в Ізраїлі базуються на критеріях Bethesda, що враховують генетичну складову спадкового раку. Для постановки діагнозу «спадковий неполіпозний рак товстого кишечника» необхідна наявність хоча б однієї ознаки з перерахованих нижче:

• вік пацієнта до моменту постановки діагнозу не перевищує 50 років
• в товстому кишечнику присутні множинні пухлини, або виявляються пухлини в інших органах, характерні для синдрому спадкового неполіпозний раку (ендометрій, шлунок, сечовий міхур і т.д.)
• у пацієнта з раком товстого кишечника результати генетичного аналізу свідчать про генетичну нестабільність (MSI) - див. нижче
• в родині пацієнта зареєстровані, по крайней мере, 2 випадки раку товстого кишечника або пухлин інших органів, характерних для синдрому спадкового неполіпозний раку; при цьому вік родичів пацієнта на момент діагностики не перевищує 50 років
• в родині пацієнта зареєстровано 3 випадки раку товстого кишечника або пухлин інших органів, характерних для синдрому спадкового неполіпозний раку; в даній ситуації вік на момент діагностики не має значення

При наявності у пацієнта одного з ознак, згаданих в списку критеріїв Bethesda, виробляють генетичний аналіз. На першому етапі досліджують тканини пухлини, видалених під час хірургічної операції. Дослідження включає в себе:

1. Визначення генетичної нестабільності MSI (Microsatelite Instability). Генетична, або Микросателлитная, нестабільність визначається при порівнянні ДНК здорових і пухлинних клітин. Вона є індикатором порушень метаболізму ДНК і причиною розвитку злоякісних пухлин.
2. Иммуногистохимический аналіз білків MMR (Mismatch Repair). Відсутність або дефіцит білків MMR в тканинах пухлини свідчить про те, що гени, що кодують їх синтез (DNA Mismatch Repair Genes), порушені мутацією.

Якщо результати одного з аналізів вказують на спадковий рак, виробляють генетичне тестування - аналіз крові для визначення мутації в генах DNA Mismatch Repair Genes.

У тих випадках, коли генетичне тестування підтверджує наявність мутації у пацієнта, його родичів також рекомендується виконати генетичний аналіз. Оскільки мова йде про спадкове захворювання, ймовірність того, що мутація присутня і у інших членів сім'ї, досить висока. Носії мутації входять до групи ризику і потребують інтенсивних скринінгових заходах з метою ранньої діагностики спадкового неполіпозний раку товстого кишечника.